盘点肝炎治疗领域近期进展汇总第3期

▎药明康德/报道

1.乙肝药物ARB-的2期临床试验显示积极数据

乙肝药物开发公司ArbutusBiopharma近期宣布旗下ARB-在2期临床试验中显示积极数据，有望使其推进至下一轮队列研究。ARB-是一种RNA干扰类候选疗法，可靶向抑制四种乙肝病毒基因的表达。在临床前研究中显示，其能降低病毒抗原水平和乙肝病毒DNA表达水平。ARB-可充分利用Arbutus独有专利技术--脂质纳米颗粒药物递送平台，且该技术已在数百名患者中进行临床验证。

该项2期临床试验包含两项队列研究，ARB-的给药剂量分别为0.2mg/kg和0.4mg/kg。每个队列分别纳入8名患者，其中6名患者接受ARB-用药，剩下两名使用安慰剂作为对照。为了评估ARB-的初始安全性和耐受性，该临床试验包含ARB-治疗的单剂量和多剂量学研究。早在今年9月份，Arbutus已经公布有关ARB-队列1（0.2mg/kg）和队列2（0.4mg/kg）单剂量学，以及队列1的多剂量学研究数据。

目前，有关队列2的多剂量学研究数据显示，用药组患者的乙肝表面抗原（HepatitisBsAntigen）数量减少，同时在用药3个月后，高剂量队列2的乙肝表面抗原数目减少程度明显高于队列1组。目前，队列1和队列2都为每个月用药一次，该公司准备新增一项队列研究，来探索高剂量组（0.4mg/kg）每两周用药一次的临床疗效。

Arbutus的CEO，MarkJ.Murray博士说：”我们对于ARB-的2期临床试验结果表示满意。目前，正如我们所预料，ARB-的高剂量组（0.4mg/kg）临床疗效显著优于低剂量组（0.2mg/kg）。我们预计，在增加给药频率后的新增队列研究组，能更大程度上降低乙肝细胞表面抗原数，产生更优临床疗效。”

2.吉立亚科学向FDA提交丙肝三联疗法

吉立亚科学（GileadSciences）宣布向FDA提交一项新药申请，寻求批准SOF/VEL/VOX(sofosbuvir,velpatasvirandvoxilaprevir)用于治疗丙肝患者。该三联疗法的适用于基因1-6型丙肝患者群体，这些患者对直接抗病毒（direct-actingantivirals,DAA）药物治疗无效。

吉立亚科学在美国肝病研究协会年会上（AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseasesAnnualMeeting）公布了有关临床数据。此前，FDA已颁发该项三联疗法用以治疗直接抗病毒药物无效的慢性基因1型丙肝患者的快速通道资格。此次新药申请包含两项3期临床研究：POLARIS-1和POLARIS-4。这两项临床试验共纳入名DAA治疗无效的丙肝患者，对其进行为期12周治疗，97%患者达到了主要临床终点。

3.呼肠孤病毒杀死丙肝病毒，有望用于肝癌治疗

英国利兹大学（UniversityofLeeds）研究学者发现，人体内呼肠孤病毒（reovirus）能激发宿主的免疫系统，杀死丙肝病毒，而该病毒感染是原发性肝癌的原因。该项研究联合负责人，英国癌症研究院转化免疫疗法系（TranslationalImmunotherapyattheInstituteofCancerResearch）AlanMelcher教授说：“在癌症细胞样本和小鼠细胞上实验表明，呼肠孤病毒能激发宿主细胞免疫系统，从而抑制丙肝病毒复制。而丙肝病毒感染与多种肝癌存在密切联系。同时，我们还发现呼肠孤病毒能用以治疗一系列由病毒感染引起的癌症，包括疱疹病毒引起的肿瘤。”

参考资料：

[1]ArbutusBiopharma(ABUS)ProvidesAdditionalDataFromTheARB-PhaseIIClinicalTrialInHBVPatients

[2]GileadSeeksFDAApprovalforNewHepatitisCTreatment

[3]Coughviruskillslivercancercellsandhepatitisvirus